Kelambu yang mengandung pyrethroid clofenpyr (CFP) dan pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) sedang dipromosikan di negara-negara endemik untuk meningkatkan pengendalian malaria yang ditularkan oleh nyamuk yang resisten terhadap piretroid.CFP adalah proinsektisida yang memerlukan aktivasi sitokrom P450 monooksigenase (P450) nyamuk, dan PBO meningkatkan efektivitas piretroid dengan menghambat kerja enzim ini pada nyamuk yang resisten terhadap piretroid.Dengan demikian, penghambatan P450 oleh PBO dapat mengurangi efektivitas jaring piretroid-CFP bila digunakan di rumah yang sama dengan jaring piretroid-PBO.
Dua uji kokpit eksperimental dilakukan untuk mengevaluasi dua jenis ITN piretroid-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) saja dan dalam kombinasi dengan ITN piretroid-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Implikasi entomologis penggunaan populasi Vektor resistensi piretroid di Benin selatan.Dalam kedua penelitian tersebut, semua jenis jaring diuji dalam perlakuan jaring tunggal dan ganda.Bioassay juga dilakukan untuk menilai resistensi obat pada populasi vektor di gubuk dan untuk mempelajari interaksi antara CFP dan PBO.
Populasi vektor sensitif terhadap CFP tetapi menunjukkan tingkat resistensi yang tinggi terhadap piretroid, namun resistensi ini diatasi dengan paparan awal terhadap PBO.Kematian vektor berkurang secara signifikan di gubuk yang menggunakan kombinasi jaring piretroid-CFP dan jaring piretroid-PBO dibandingkan dengan gubuk yang menggunakan dua jaring piretroid-CFP (74% untuk Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83 % ), p <0,001).Paparan awal terhadap PBO mengurangi toksisitas CFP dalam bioassay botol, menunjukkan bahwa efek ini mungkin disebabkan oleh antagonisme antara CFP dan PBO.Kematian vektor lebih tinggi pada gubuk yang menggunakan kombinasi jaring yang mengandung jaring piretroid-CFP dibandingkan dengan gubuk tanpa jaring piretroid-CFP, dan bila jaring piretroid-CFP digunakan sendiri sebagai dua jaring.Bila digunakan bersamaan, angka kematian paling tinggi (83-85%).
Penelitian ini menunjukkan bahwa efektivitas mesh piretroid-CFP berkurang bila digunakan bersamaan dengan ITN piretroid-PBO dibandingkan jika digunakan sendiri, sedangkan efektivitas kombinasi mesh yang mengandung mesh piretroid-CFP lebih tinggi.Hasil ini menunjukkan bahwa memprioritaskan distribusi jaringan piretroid-CFP dibandingkan jenis jaringan lain akan memaksimalkan efek pengendalian vektor dalam situasi serupa.
Kelambu berinsektisida (ITN) yang mengandung insektisida piretroid telah menjadi andalan pengendalian malaria selama dua dekade terakhir.Sejak tahun 2004, sekitar 2,5 miliar kelambu berinsektisida telah dipasok ke Afrika sub-Sahara [1], sehingga meningkatkan proporsi penduduk yang tidur menggunakan kelambu berinsektisida dari 4% menjadi 47% [2].Dampak penerapan ini sangat signifikan.Diperkirakan sekitar 2 miliar kasus malaria dan 6,2 juta kematian dapat dicegah di seluruh dunia antara tahun 2000 dan 2021, dengan analisis pemodelan menunjukkan bahwa kelambu berinsektisida merupakan pendorong utama manfaat ini [2, 3].Namun, kemajuan ini harus dibayar mahal: percepatan evolusi resistensi piretroid pada populasi vektor malaria.Meskipun kelambu yang diberi insektisida piretroid masih dapat memberikan perlindungan individu terhadap malaria di daerah di mana vektor menunjukkan resistensi piretroid [4], studi pemodelan memperkirakan bahwa pada tingkat resistensi yang lebih tinggi, kelambu yang diberi insektisida akan mengurangi dampak epidemiologis [5]..Oleh karena itu, resistensi piretroid merupakan salah satu ancaman paling signifikan terhadap kemajuan berkelanjutan dalam pengendalian malaria.
Selama beberapa tahun terakhir, kelambu generasi baru yang mengandung insektisida, yang menggabungkan piretroid dengan bahan kimia kedua, telah dikembangkan untuk meningkatkan pengendalian malaria yang ditularkan oleh nyamuk yang resisten terhadap piretroid.Kelas baru ITN yang pertama mengandung sinergis piperonil butoksida (PBO), yang mempotensiasi piretroid dengan menetralkan enzim detoksifikasi yang terkait dengan resistensi piretroid, khususnya efektivitas sitokrom P450 monooksigenase (P450s) [6].Kelambu yang diberi fluprone (CFP), suatu insektisida azol dengan mekanisme kerja baru yang menargetkan respirasi sel, juga baru-baru ini tersedia.Menyusul demonstrasi peningkatan dampak entomologi dalam uji coba di pondok [7, 8], serangkaian uji coba terkontrol secara acak (cRCT) dilakukan untuk mengevaluasi manfaat kesehatan masyarakat dari kelambu ini dibandingkan dengan kelambu yang diberi insektisida menggunakan piretroid saja dan memberikan bukti yang diperlukan untuk menginformasikan rekomendasi kebijakan dari Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) [9].Berdasarkan bukti peningkatan dampak epidemiologi dari CRCT di Uganda [11] dan Tanzania [12], WHO mendukung kelambu yang mengandung insektisida piretroid-PBO [10].ITN piretroid-CFP juga baru-baru ini diterbitkan setelah RCT paralel di Benin [13] dan Tanzania [14] menunjukkan bahwa prototipe ITN (Interceptor® G2) mengurangi kejadian malaria pada anak masing-masing sebesar 46% dan 44%.10].].
Menyusul upaya baru yang dilakukan oleh Global Fund dan donor besar malaria lainnya untuk mengatasi resistensi insektisida dengan mempercepat pengenalan kelambu baru [15], kelambu piretroid-PBO dan piretroid-CFP sudah digunakan di daerah endemik.Menggantikan insektisida tradisional.kelambu dirawat yang hanya menggunakan piretroid.Antara tahun 2019 dan 2022, proporsi kelambu piretroid PBO yang dipasok ke Afrika sub-Sahara meningkat dari 8% menjadi 51% [1], sedangkan kelambu piretroid PBO, termasuk kelambu piretroid CFP, kelambu “kerja ganda” diperkirakan akan meningkat. menyumbang 56% dari pengiriman.Memasuki pasar Afrika pada tahun 2025[16].Seiring dengan semakin meningkatnya bukti efektivitas kelambu piretroid-PBO dan kelambu piretroid-CFP, kelambu ini diperkirakan akan tersedia lebih luas di tahun-tahun mendatang.Oleh karena itu, terdapat kebutuhan yang semakin besar untuk mengisi kesenjangan informasi mengenai penggunaan kelambu berinsektisida generasi baru secara optimal untuk mencapai efek maksimal ketika diperluas untuk penggunaan operasional penuh.
Mengingat menjamurnya kelambu CFP piretroid dan kelambu PBO piretroid, Program Pengendalian Malaria Nasional (NMCP) mempunyai satu pertanyaan penelitian operasional: Apakah efektivitasnya akan berkurang – PBO ITN?Alasan kekhawatiran ini adalah bahwa PBO bertindak dengan menghambat enzim P450 nyamuk [6], sedangkan CFP adalah proinsektisida yang memerlukan aktivasi melalui P450 [17].Oleh karena itu, dihipotesiskan bahwa ketika ITN piretroid-CFP dan ITN piretroid-CFP digunakan di rumah yang sama, efek penghambatan PBO pada P450 dapat mengurangi efektivitas ITN piretroid-CFP.Beberapa penelitian laboratorium menunjukkan bahwa paparan awal terhadap PBO mengurangi toksisitas akut CFP terhadap vektor nyamuk dalam bioassay paparan langsung [18,19,20,21,22].Namun, ketika melakukan penelitian antar jaringan berbeda di lapangan, interaksi antar bahan kimia tersebut akan menjadi lebih kompleks.Penelitian yang tidak dipublikasikan telah meneliti dampak penggunaan berbagai jenis kelambu yang diberi insektisida secara bersamaan.Oleh karena itu, studi lapangan yang menilai dampak penggunaan kombinasi kelambu piretroid-CFP dan kelambu piretroid-PBO yang diberi insektisida di rumah yang sama akan membantu menentukan apakah potensi antagonisme antara jenis kelambu ini menimbulkan masalah operasional dan membantu menentukan penerapan strategi terbaik. .untuk wilayah yang tersebar merata.
Waktu posting: 21 Sep-2023