Kelambu yang mengandung piretroid clofenpyr (CFP) dan piretroid piperonyl butoxide (PBO) sedang dipromosikan di negara-negara endemik untuk meningkatkan pengendalian malaria yang ditularkan oleh nyamuk yang resisten terhadap piretroid. CFP adalah proinsektisida yang membutuhkan aktivasi oleh sitokrom P450 monooxygenase (P450) nyamuk, dan PBO meningkatkan efektivitas piretroid dengan menghambat kerja enzim ini pada nyamuk yang resisten terhadap piretroid. Dengan demikian, penghambatan P450 oleh PBO dapat mengurangi efektivitas kelambu piretroid-CFP bila digunakan di rumah yang sama dengan kelambu piretroid-PBO.
Dua uji kokpit eksperimental dilakukan untuk mengevaluasi dua jenis kelambu insektisida piretroid-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) secara terpisah dan dalam kombinasi dengan kelambu insektisida piretroid-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implikasi entomologis penggunaan kelambu insektisida ini meliputi resistensi piretroid terhadap populasi vektor di Benin selatan. Dalam kedua studi tersebut, semua jenis jaring diuji dalam perlakuan jaring tunggal dan ganda. Bioassay juga dilakukan untuk menilai resistensi obat pada populasi vektor di dalam gubuk dan untuk mempelajari interaksi antara CFP dan PBO.
Populasi vektor sensitif terhadap CFP tetapi menunjukkan tingkat resistensi yang tinggi terhadap piretroid, namun resistensi ini dapat diatasi dengan paparan awal terhadap PBO. Mortalitas vektor berkurang secara signifikan di gubuk yang menggunakan kombinasi kelambu piretroid-CFP dan kelambu piretroid-PBO dibandingkan dengan gubuk yang menggunakan dua kelambu piretroid-CFP (74% untuk Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0,001). Paparan awal terhadap PBO mengurangi toksisitas CFP dalam bioassay botol, menunjukkan bahwa efek ini mungkin sebagian disebabkan oleh antagonisme antara CFP dan PBO. Mortalitas vektor lebih tinggi di gubuk yang menggunakan kombinasi kelambu yang mengandung kelambu piretroid-CFP dibandingkan dengan gubuk tanpa kelambu piretroid-CFP, dan ketika kelambu piretroid-CFP digunakan sendiri sebagai dua kelambu. Jika digunakan bersamaan, angka kematiannya paling tinggi (83-85%).
Studi ini menunjukkan bahwa efektivitas jaring piretroid-CFP berkurang ketika digunakan bersamaan dengan kelambu berinsektisida piretroid-PBO dibandingkan dengan penggunaan tunggal, sedangkan efektivitas kombinasi jaring yang mengandung jaring piretroid-CFP lebih tinggi. Hasil ini menunjukkan bahwa memprioritaskan penyebaran jaring piretroid-CFP dibandingkan jenis jaring lainnya akan memaksimalkan efek pengendalian vektor dalam situasi serupa.
Kelambu berinsektisida (ITN) yang mengandung insektisida piretroid telah menjadi andalan pengendalian malaria selama dua dekade terakhir. Sejak tahun 2004, sekitar 2,5 miliar kelambu berinsektisida telah dipasok ke Afrika sub-Sahara [1], yang mengakibatkan peningkatan proporsi penduduk yang tidur di bawah kelambu berinsektisida dari 4% menjadi 47% [2]. Dampak dari implementasi ini sangat signifikan. Diperkirakan sekitar 2 miliar kasus malaria dan 6,2 juta kematian dapat dicegah di seluruh dunia antara tahun 2000 dan 2021, dengan analisis pemodelan menunjukkan bahwa kelambu berinsektisida merupakan pendorong utama manfaat ini [ 2 , 3 ]. Namun, kemajuan ini datang dengan harga yang mahal: percepatan evolusi resistensi piretroid pada populasi vektor malaria. Meskipun kelambu yang diolah dengan insektisida piretroid masih dapat memberikan perlindungan individu terhadap malaria di daerah di mana vektor menunjukkan resistensi piretroid [4], studi pemodelan memprediksi bahwa pada tingkat resistensi yang lebih tinggi, kelambu yang diolah dengan insektisida akan mengurangi dampak epidemiologis [5]. Dengan demikian, resistensi piretroid merupakan salah satu ancaman paling signifikan terhadap kemajuan berkelanjutan dalam pengendalian malaria.
Dalam beberapa tahun terakhir, generasi baru kelambu berinsektisida, yang menggabungkan piretroid dengan bahan kimia kedua, telah dikembangkan untuk meningkatkan pengendalian malaria yang ditularkan oleh nyamuk yang resisten terhadap piretroid. Kelas baru kelambu berinsektisida pertama mengandung sinergis piperonil butoksida (PBO), yang meningkatkan potensi piretroid dengan menetralkan enzim detoksifikasi yang terkait dengan resistensi piretroid, khususnya efektivitas sitokrom P450 monooxygenase (P450) [6]. Kelambu berinsektisida fluprone (CFP), insektisida azol dengan mekanisme kerja baru yang menargetkan respirasi seluler, juga baru-baru ini tersedia. Setelah demonstrasi peningkatan dampak entomologis dalam uji coba percontohan gubuk [7, 8], serangkaian uji coba terkontrol acak kelompok (cRCT) dilakukan untuk mengevaluasi manfaat kesehatan masyarakat dari kelambu ini dibandingkan dengan kelambu berinsektisida yang hanya menggunakan piretroid dan memberikan bukti yang diperlukan untuk menginformasikan rekomendasi kebijakan dari Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) [9]. Berdasarkan bukti peningkatan dampak epidemiologis dari CRCT di Uganda [11] dan Tanzania [12], WHO mendukung kelambu berinsektisida piretroid-PBO [10]. Kelambu berinsektisida piretroid-CFP juga baru-baru ini dipublikasikan setelah RCT paralel di Benin [13] dan Tanzania [14] menunjukkan bahwa prototipe kelambu (Interceptor® G2) mengurangi kejadian malaria pada anak-anak masing-masing sebesar 46% dan 44%. [10] ].
Menyusul upaya baru dari Global Fund dan donor malaria utama lainnya untuk mengatasi resistensi insektisida dengan mempercepat pengenalan kelambu baru [15], kelambu piretroid-PBO dan piretroid-CFP sudah digunakan di daerah endemik. Menggantikan insektisida tradisional. Kelambu yang diolah hanya menggunakan piretroid. Antara tahun 2019 dan 2022, proporsi kelambu piretroid PBO yang dipasok ke Afrika sub-Sahara meningkat dari 8% menjadi 51% [1], sementara kelambu piretroid PBO, termasuk kelambu piretroid CFP, kelambu “aksi ganda” diperkirakan akan mencapai 56% dari pengiriman. Memasuki pasar Afrika pada tahun 2025 [16]. Karena bukti efektivitas kelambu piretroid-PBO dan piretroid-CFP terus meningkat, kelambu ini diperkirakan akan semakin banyak tersedia di tahun-tahun mendatang. Oleh karena itu, terdapat kebutuhan yang semakin meningkat untuk mengisi kesenjangan informasi mengenai penggunaan optimal kelambu berinsektisida generasi baru guna mencapai efek maksimal ketika diterapkan dalam skala operasional penuh.
Mengingat maraknya penggunaan kelambu anti nyamuk piretroid CFP dan piretroid PBO secara bersamaan, Program Pengendalian Malaria Nasional (NMCP) memiliki satu pertanyaan penelitian operasional: Apakah efektivitasnya akan berkurang – kelambu anti nyamuk PBO? Alasan kekhawatiran ini adalah karena PBO bekerja dengan menghambat enzim P450 nyamuk [6], sedangkan CFP adalah proinsektisida yang membutuhkan aktivasi melalui P450 [17]. Oleh karena itu, dihipotesiskan bahwa ketika kelambu anti nyamuk piretroid-CFP dan kelambu anti nyamuk piretroid-CFP digunakan di rumah yang sama, efek penghambatan PBO pada P450 dapat mengurangi efektivitas kelambu anti nyamuk piretroid-CFP. Beberapa studi laboratorium telah menunjukkan bahwa paparan awal terhadap PBO mengurangi toksisitas akut CFP terhadap vektor nyamuk dalam bioassay paparan langsung [18,19,20,21,22]. Namun, ketika melakukan studi antara jaringan yang berbeda di lapangan, interaksi antara bahan kimia ini akan lebih kompleks. Studi yang belum dipublikasikan telah meneliti efek penggunaan berbagai jenis kelambu yang diolah dengan insektisida secara bersamaan. Dengan demikian, studi lapangan yang menilai dampak penggunaan kombinasi kelambu insektisida piretroid-CFP dan piretroid-PBO di rumah tangga yang sama akan membantu menentukan apakah potensi antagonisme antara jenis kelambu ini menimbulkan masalah operasional dan membantu menentukan strategi penerapan terbaik untuk wilayah yang tersebar secara merata.
Waktu posting: 21 September 2023