Kelambu yang mengandung piretroid klofenpir (CFP) dan piretroid piperonil butoksida (PBO) sedang dipromosikan di negara-negara endemis untuk meningkatkan pengendalian malaria yang ditularkan oleh nyamuk yang resistan terhadap piretroid. CFP adalah proinsektisida yang memerlukan aktivasi oleh monooksigenase sitokrom P450 nyamuk (P450), dan PBO meningkatkan efektivitas piretroid dengan menghambat aksi enzim ini pada nyamuk yang resistan terhadap piretroid. Dengan demikian, penghambatan P450 oleh PBO dapat mengurangi efektivitas kelambu piretroid-CFP bila digunakan di rumah yang sama dengan kelambu piretroid-PBO.
Dua uji kokpit eksperimental dilakukan untuk mengevaluasi dua jenis ITN piretroid-CFP yang berbeda (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) sendiri dan dalam kombinasi dengan ITN piretroid-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implikasi entomologi penggunaan Resistensi piretroid Populasi vektor di Benin selatan. Dalam kedua penelitian, semua jenis mata jaring diuji dalam perawatan mata jaring tunggal dan ganda. Bioassay juga dilakukan untuk menilai resistensi obat pada populasi vektor di gubuk dan untuk mempelajari interaksi antara CFP dan PBO.
Populasi vektor sensitif terhadap CFP tetapi menunjukkan tingkat resistensi yang tinggi terhadap piretoid, tetapi resistensi ini diatasi dengan paparan awal terhadap PBO. Mortalitas vektor berkurang secara signifikan di gubuk yang menggunakan kombinasi kelambu piretoid-CFP dan kelambu piretoid-PBO dibandingkan dengan gubuk yang menggunakan dua kelambu piretoid-CFP (74% untuk Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83 %), p < 0,001). Paparan awal terhadap PBO mengurangi toksisitas CFP dalam bioassay botol, yang menunjukkan bahwa efek ini mungkin sebagian disebabkan oleh antagonisme antara CFP dan PBO. Mortalitas vektor lebih tinggi di gubuk yang menggunakan kombinasi kelambu yang berisi kelambu piretoid-CFP dibandingkan dengan gubuk tanpa kelambu piretoid-CFP, dan ketika kelambu piretoid-CFP digunakan sendiri sebagai dua kelambu. Jika digunakan bersama-sama, angka kematiannya paling tinggi (83-85%).
Studi ini menunjukkan bahwa efektivitas jaringan piretroid-CFP berkurang saat digunakan dalam kombinasi dengan ITN piretroid-PBO dibandingkan dengan penggunaan tunggal, sedangkan efektivitas kombinasi jaringan yang mengandung jaringan piretroid-CFP lebih tinggi. Hasil ini menunjukkan bahwa memprioritaskan distribusi jaringan piretroid-CFP daripada jenis jaringan lain akan memaksimalkan efek pengendalian vektor dalam situasi serupa.
Kelambu berinsektisida (KILN) yang mengandung insektisida piretroid telah menjadi andalan pengendalian malaria selama dua dekade terakhir. Sejak tahun 2004, sekitar 2,5 miliar kelambu berinsektisida telah dipasok ke Afrika sub-Sahara [1], yang mengakibatkan peningkatan proporsi penduduk yang tidur dengan kelambu berinsektisida dari 4% menjadi 47% [2]. Dampak dari penerapan ini cukup signifikan. Diperkirakan sekitar 2 miliar kasus malaria dan 6,2 juta kematian dapat dicegah di seluruh dunia antara tahun 2000 dan 2021, dengan analisis pemodelan yang menunjukkan bahwa kelambu berinsektisida merupakan pendorong utama manfaat ini [2, 3]. Namun, kemajuan ini harus dibayar dengan harga: percepatan evolusi resistensi piretroid pada populasi vektor malaria. Meskipun kelambu berinsektisida piretroid masih dapat memberikan perlindungan individu terhadap malaria di daerah-daerah yang vektornya menunjukkan resistensi terhadap piretroid [4], studi pemodelan memperkirakan bahwa pada tingkat resistensi yang lebih tinggi, kelambu berinsektisida akan mengurangi dampak epidemiologi [5]. Dengan demikian, resistensi piretroid merupakan salah satu ancaman paling signifikan terhadap kemajuan berkelanjutan dalam pengendalian malaria.
Selama beberapa tahun terakhir, generasi baru kelambu berinsektisida, yang menggabungkan piretroid dengan bahan kimia kedua, telah dikembangkan untuk meningkatkan pengendalian malaria yang ditularkan oleh nyamuk yang resistan terhadap piretroid. Kelas baru pertama kelambu berinsektisida mengandung sinergis piperonyl butoxide (PBO), yang memperkuat piretroid dengan menetralkan enzim detoksifikasi yang terkait dengan resistensi piretroid, khususnya efektivitas sitokrom P450 monooksigenase (P450) [6]. Kelambu yang diobati dengan fluprone (CFP), insektisida azole dengan mekanisme kerja baru yang menargetkan respirasi seluler, juga baru-baru ini tersedia. Setelah demonstrasi dampak entomologi yang lebih baik dalam uji coba percontohan pondok [7, 8], serangkaian uji coba terkontrol acak kluster (cRCT) dilakukan untuk mengevaluasi manfaat kesehatan masyarakat dari kelambu ini dibandingkan dengan kelambu berinsektisida yang menggunakan piretroid saja dan memberikan bukti yang diperlukan untuk menginformasikan rekomendasi kebijakan dari Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) [9]. Berdasarkan bukti peningkatan dampak epidemiologi dari CRCT di Uganda [11] dan Tanzania [12], WHO mendukung kelambu berinsektisida piretroid-PBO [10]. ITN piretroid-CFP juga baru-baru ini diterbitkan setelah RCT paralel di Benin [13] dan Tanzania [14] menunjukkan bahwa prototipe ITN (Interceptor® G2) mengurangi kejadian malaria pada anak-anak masing-masing sebesar 46% dan 44%. 10].
Bahasa Indonesia: Setelah upaya baru oleh Global Fund dan donor malaria utama lainnya untuk mengatasi resistensi insektisida dengan mempercepat pengenalan kelambu baru [15], kelambu piretroid-PBO dan piretroid-CFP sudah digunakan di daerah endemis. Menggantikan insektisida tradisional. kelambu yang dirawat yang hanya menggunakan piretroid. Antara tahun 2019 dan 2022, proporsi kelambu piretroid PBO yang dipasok ke Afrika sub-Sahara meningkat dari 8% menjadi 51% [1], sementara kelambu piretroid PBO, termasuk kelambu piretroid CFP, kelambu “aksi ganda” diperkirakan akan mencapai 56% dari pengiriman. Masuk pasar Afrika pada tahun 2025[16]. Karena bukti efektivitas kelambu piretroid-PBO dan piretroid-CFP terus bertambah, kelambu ini diperkirakan akan tersedia lebih luas dalam beberapa tahun mendatang. Dengan demikian, ada kebutuhan yang semakin meningkat untuk mengisi kesenjangan informasi mengenai penggunaan kelambu berinsektisida generasi baru yang optimal guna mencapai efek maksimal bila ditingkatkan untuk penggunaan operasional penuh.
Mengingat proliferasi kelambu pyrethroid CFP dan pyrethroid PBO secara bersamaan, Program Pengendalian Malaria Nasional (NMCP) memiliki satu pertanyaan penelitian operasional: Apakah efektivitasnya akan berkurang – PBO ITN? Alasan untuk kekhawatiran ini adalah bahwa PBO bekerja dengan menghambat enzim nyamuk P450 [6], sedangkan CFP adalah proinsektisida yang memerlukan aktivasi melalui P450 [17]. Oleh karena itu, dihipotesiskan bahwa ketika pyrethroid-CFP ITN dan pyrethroid-CFP ITN digunakan di rumah yang sama, efek penghambatan PBO pada P450 dapat mengurangi efektivitas pyrethroid-CFP ITN. Beberapa penelitian laboratorium telah menunjukkan bahwa pra-paparan terhadap PBO mengurangi toksisitas akut CFP terhadap vektor nyamuk dalam bioassay paparan langsung [18,19,20,21,22]. Namun, ketika melakukan penelitian antara jaringan yang berbeda di lapangan, interaksi antara bahan kimia ini akan lebih kompleks. Studi yang belum dipublikasikan telah meneliti dampak penggunaan berbagai jenis kelambu berinsektisida secara bersamaan. Dengan demikian, studi lapangan yang menilai dampak penggunaan kombinasi kelambu berinsektisida piretroid-CFP dan piretroid-PBO di rumah yang sama akan membantu menentukan apakah potensi antagonisme antara jenis kelambu ini menimbulkan masalah operasional dan membantu menentukan strategi penerapan terbaik untuk wilayah yang terdistribusi secara merata.
Waktu posting: 21-Sep-2023