tiostreptonadalah produk bakteri alami yang sangat kompleks yang digunakan sebagai topikalantibiotik hewandan juga memiliki aktivitas antimalaria dan antikanker yang baik.Saat ini, sepenuhnya disintesis secara kimia.
Thiostrepton, pertama kali diisolasi dari bakteri pada tahun 1955, memiliki aktivitas antibiotik yang tidak biasa: ia menghambat biosintesis protein dengan mengikat RNA ribosom dan protein terkait.Dorothy Crowfoot Hodgkin, seorang ahli kristalografi Inggris dan pemenang Hadiah Nobel tahun 1964, menemukan struktur tersebut pada tahun 1970.
Thiostrepton mengandung 10 cincin, 11 ikatan peptida, ketidakjenuhan ekstensif, dan 17 stereosenter.Yang lebih menantang adalah kenyataan bahwa ia sangat sensitif terhadap asam dan basa.Ini adalah senyawa induk dan anggota paling kompleks dari keluarga antibiotik tiopeptida.
Sekarang senyawa ini telah menyerah pada perbincangan manis sintetik dari profesor kimia KS Nicolaou dan rekan-rekannya dari Scripps Research Institute dan Universitas California di San Diego [Angew.kimia.internasionalitas.Editor, 43, 5087 dan 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Peneliti Senior di Departemen Kimia di Universitas Exeter, Inggris, berkomentar: “Ini adalah sintesis penting dan pencapaian luar biasa dari kelompok Nicolaou.”doksorubisin D.
Kunci strukturTIOTREPTONadalah cincin dehidropiperidin, yang mendukung ekor didehidroalanin dan dua siklus makro – cincin yang mengandung tiazolin beranggotakan 26 orang dan sistem asam kuinalkolat beranggotakan 27 orang.Nicolaou dan rekannya menciptakan cincin kunci dehydropiperidine dari bahan awal sederhana menggunakan reaksi dimerisasi iso-Diels – Alder biomimetik.Langkah penting ini membantu mengkonfirmasi usulan tahun 1978 bahwa bakteri menggunakan reaksi ini untuk melakukan biosintesis antibiotik tiopeptida.
Nicolaou dan rekannya memasukkan dehydropiperidine ke dalam siklus makro yang mengandung tiazolin.Mereka menggabungkan siklus makro ini dengan struktur yang mengandung asam quinalcolic dan prekursor ekor didehydroalanine.Mereka kemudian memurnikan produk tersebut untuk diperolehtiostrepton.
Para pengulas kedua makalah kelompok tersebut mengatakan bahwa sintesis tersebut “adalah sebuah mahakarya yang menyoroti teknologi tercanggih dan membuka cakrawala baru bagi penelitian yang bermakna mengenai struktur, aktivitas, dan cara bertindak.”
Waktu posting: 31 Okt-2023