Thiostreptonadalah produk bakteri alami yang sangat kompleks yang digunakan secara topikal.antibiotik hewandan juga memiliki aktivitas antimalaria dan antikanker yang baik. Saat ini, senyawa ini sepenuhnya disintesis secara kimia.
Thiostrepton, yang pertama kali diisolasi dari bakteri pada tahun 1955, memiliki aktivitas antibiotik yang tidak biasa: ia menghambat biosintesis protein dengan mengikat RNA ribosom dan protein terkaitnya. Dorothy Crowfoot Hodgkin, seorang ahli kristalografi Inggris dan pemenang Hadiah Nobel tahun 1964, menemukan strukturnya pada tahun 1970.
Thiostrepton mengandung 10 cincin, 11 ikatan peptida, ketidakjenuhan yang luas, dan 17 pusat stereokimia. Yang lebih menantang lagi adalah kenyataan bahwa senyawa ini sangat sensitif terhadap asam dan basa. Ini adalah senyawa induk dan anggota paling kompleks dari keluarga antibiotik tiopeptida.
Kini senyawa ini telah menyerah pada bujukan manis sintetik dari profesor kimia KS Nicolaou dan rekan-rekannya dari Scripps Research Institute dan Universitas California di San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 dan 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Peneliti Senior di Departemen Kimia Universitas Exeter, Inggris, berkomentar: “Ini adalah sintesis penting dan pencapaian luar biasa oleh kelompok Nicolaou.” doxorubicin D.
Kunci untuk memahami strukturTHIOSTREPTONCincin dehidropiperidin inilah yang menopang ekor didehidroalanin dan dua makrosiklus – cincin yang mengandung tiazolin beranggota 26 dan sistem asam kuinalkolat beranggota 27. Nicolaou dan rekan-rekannya menciptakan cincin dehidropiperidin kunci dari bahan awal sederhana menggunakan reaksi dimerisasi iso-Diels–Alder biomimetik. Langkah penting ini membantu mengkonfirmasi usulan tahun 1978 bahwa bakteri menggunakan reaksi ini untuk mensintesis antibiotik tiopeptida.
Nicolaou dan rekan-rekannya menggabungkan dehidropiperidin ke dalam makrosiklus yang mengandung tiazolin. Mereka menggabungkan makrosiklus ini dengan struktur yang mengandung asam kuinalkolat dan prekursor ekor didehidroalanin. Kemudian mereka memurnikan produk tersebut untuk mendapatkantiostrepton.
Para penilai dari dua makalah kelompok tersebut mengatakan bahwa sintesis tersebut "adalah sebuah mahakarya yang menyoroti teknologi mutakhir dan membuka cakrawala baru untuk penelitian yang bermakna tentang struktur, aktivitas, dan cara kerja."
Waktu posting: 31 Oktober 2023