Paparan piretroid dapat meningkatkan risiko penyakit Parkinson karena interaksi dengan genetika melalui sistem imun.
Piretroid ditemukan di sebagian besar obat komersialpestisida rumah tanggaMeskipun bersifat neurotoksik terhadap serangga, zat-zat tersebut secara umum dianggap aman untuk kontak dengan manusia oleh otoritas federal.
Variasi genetik dan paparan pestisida tampaknya memengaruhi risiko penyakit Parkinson. Sebuah studi baru menemukan hubungan antara kedua faktor risiko ini, yang menyoroti peran respons imun dalam perkembangan penyakit.
Temuan ini berhubungan dengan kelaspestisidadisebut piretroid, yang ditemukan di sebagian besar pestisida rumah tangga komersial dan semakin banyak digunakan di bidang pertanian karena pestisida lain mulai ditinggalkan. Meskipun piretroid bersifat neurotoksik bagi serangga, otoritas federal umumnya menganggapnya aman untuk paparan manusia.
Penelitian ini merupakan penelitian pertama yang menghubungkan paparan piretroid dengan risiko genetik penyakit Parkinson dan memerlukan penelitian lanjutan, kata penulis senior Malu Tansi, Ph.D., asisten profesor fisiologi di Fakultas Kedokteran Universitas Emory.
Varian genetik yang ditemukan tim tersebut berada di wilayah non-coding gen MHC II (kompleks histocompatibility utama kelas II), sekelompok gen yang mengatur sistem imun.
"Kami tidak menduga akan menemukan kaitan spesifik dengan piretroid," kata Tansey. "Telah diketahui bahwa paparan akut terhadap piretroid dapat menyebabkan disfungsi imun, dan molekul yang bereaksi terhadapnya dapat ditemukan dalam sel imun; Sekarang kita perlu memahami lebih lanjut tentang bagaimana paparan jangka panjang memengaruhi sistem imun dan dengan demikian meningkatkan fungsinya." Risiko penyakit Kinson."
"Sudah ada bukti kuat bahwa peradangan otak atau sistem imun yang terlalu aktif dapat berkontribusi terhadap perkembangan penyakit Parkinson. "Kami pikir apa yang mungkin terjadi di sini adalah bahwa paparan lingkungan dapat mengubah respons imun pada beberapa orang, yang memicu peradangan kronis di otak."
Untuk penelitian ini, para peneliti Emory yang dipimpin oleh Tansey dan Jeremy Boss, Ph.D., ketua Departemen Mikrobiologi dan Imunologi, bekerja sama dengan Stuart Factor, Ph.D., direktur Pusat Penyakit Parkinson Komprehensif Emory, dan Beate Ritz., MD, Universitas California, San Francisco. Bekerja sama dengan para peneliti kesehatan masyarakat di UCLA, Ph.D. Penulis pertama artikel ini adalah George T. Kannarkat, MD.
Peneliti UCLA menggunakan basis data geografis California yang mencakup penggunaan pestisida di bidang pertanian selama 30 tahun. Mereka menentukan paparan berdasarkan jarak (alamat kantor dan rumah seseorang) tetapi tidak mengukur kadar pestisida dalam tubuh. Piretroid diperkirakan terurai relatif cepat, terutama saat terpapar sinar matahari, dengan waktu paruh di tanah selama beberapa hari hingga beberapa minggu.
Di antara 962 subjek dari Central Valley, California, varian MHC II yang umum dikombinasikan dengan paparan pestisida piretroid di atas rata-rata meningkatkan risiko penyakit Parkinson. Bentuk gen yang paling berbahaya (individu yang membawa dua alel risiko) ditemukan pada 21% pasien dengan penyakit Parkinson dan 16% dari kontrol.
Pada kelompok ini, paparan terhadap gen piretroid saja tidak meningkatkan risiko penyakit Parkinson secara signifikan, tetapi kombinasinya meningkatkan risiko. Dibandingkan dengan rata-rata, orang yang terpapar piretroid dan membawa bentuk gen MHC II dengan risiko tertinggi memiliki risiko 2,48 kali lebih besar untuk terkena penyakit Parkinson daripada mereka yang terpapar lebih sedikit dan membawa bentuk gen dengan risiko terendah. risiko. Paparan terhadap jenis pestisida lain, seperti organofosfat atau paraquat, tidak meningkatkan risiko dengan cara yang sama.
Studi genetik yang lebih besar, termasuk Factor dan pasiennya, sebelumnya telah menghubungkan variasi gen MHC II dengan penyakit Parkinson. Anehnya, varian genetik yang sama memengaruhi risiko penyakit Parkinson secara berbeda pada orang Kaukasia/Eropa dan orang Tionghoa. Gen MHC II sangat bervariasi antar individu; oleh karena itu, gen tersebut memainkan peran penting dalam pemilihan transplantasi organ.
Percobaan lain menunjukkan bahwa variasi genetik yang terkait dengan penyakit Parkinson berhubungan dengan fungsi sel imun. Para peneliti menemukan bahwa di antara 81 pasien penyakit Parkinson dan kontrol Eropa dari Universitas Emory, sel imun dari orang-orang dengan varian gen MHC II berisiko tinggi dari penelitian California menunjukkan lebih banyak molekul MHC.
Molekul MHC mendasari proses "presentasi antigen" dan merupakan kekuatan pendorong yang mengaktifkan sel T dan melibatkan sistem imun lainnya. Ekspresi MHC II meningkat pada sel-sel yang tidak aktif pada pasien penyakit Parkinson dan kontrol yang sehat, tetapi respons yang lebih besar terhadap tantangan imun diamati pada pasien penyakit Parkinson dengan genotipe berisiko tinggi;
Para penulis menyimpulkan: “Data kami menunjukkan bahwa biomarker seluler, seperti aktivasi MHC II, mungkin lebih berguna daripada molekul yang larut dalam plasma dan cairan serebrospinal untuk mengidentifikasi orang-orang yang berisiko terkena penyakit atau untuk merekrut pasien guna berpartisipasi dalam uji coba obat imunomodulator.”
Penelitian ini didukung oleh Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Institut Nasional Ilmu Kesehatan Lingkungan (5P01ES016731), Institut Nasional Ilmu Kedokteran Umum (GM47310), Yayasan Keluarga Sartain Lanier, dan Yayasan Penelitian Penyakit Michael J. Foxpa Kingson.
Waktu posting: 04-Jun-2024