Paparan piretroid dapat meningkatkan risiko penyakit Parkinson karena interaksi dengan faktor genetik melalui sistem kekebalan tubuh.
Piretroid ditemukan di sebagian besar produk komersial.pestisida rumah tanggaMeskipun bersifat neurotoksik bagi serangga, zat-zat tersebut umumnya dianggap aman untuk kontak dengan manusia oleh otoritas federal.
Variasi genetik dan paparan pestisida tampaknya memengaruhi risiko penyakit Parkinson. Sebuah studi baru menemukan hubungan antara kedua faktor risiko ini, menyoroti peran respons imun dalam perkembangan penyakit.
Temuan tersebut berkaitan dengan kelaspestisidaDisebut piretroid, yang ditemukan di sebagian besar pestisida rumah tangga komersial dan semakin banyak digunakan dalam pertanian seiring dengan penghapusan bertahap pestisida lain. Meskipun piretroid bersifat neurotoksik bagi serangga, otoritas federal umumnya menganggapnya aman untuk paparan manusia.
Studi ini adalah yang pertama yang menghubungkan paparan piretroid dengan risiko genetik penyakit Parkinson dan memerlukan studi lanjutan, kata penulis senior bersama Malu Tansi, Ph.D., asisten profesor fisiologi di Fakultas Kedokteran Universitas Emory.
Varian genetik yang ditemukan tim tersebut berada di wilayah non-pengkodean gen MHC II (major histocompatibility complex class II), yaitu sekelompok gen yang mengatur sistem kekebalan tubuh.
“Kami tidak menyangka akan menemukan hubungan spesifik dengan piretroid,” kata Tansey. “Sudah diketahui bahwa paparan akut terhadap piretroid dapat menyebabkan disfungsi imun, dan molekul yang menjadi targetnya dapat ditemukan dalam sel imun; Sekarang kita perlu memahami lebih lanjut tentang bagaimana paparan jangka panjang memengaruhi sistem imun dan dengan demikian meningkatkan fungsinya.” Risiko penyakit Kinson.”
“Sudah ada bukti kuat bahwa peradangan otak atau sistem kekebalan tubuh yang terlalu aktif dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit Parkinson. “Kami menduga apa yang mungkin terjadi di sini adalah paparan lingkungan dapat mengubah respons kekebalan pada beberapa orang, sehingga memicu peradangan kronis di otak.”
Untuk penelitian ini, para peneliti Emory yang dipimpin oleh Tansey dan Jeremy Boss, Ph.D., ketua Departemen Mikrobiologi dan Imunologi, bekerja sama dengan Stuart Factor, Ph.D., direktur Pusat Penyakit Parkinson Komprehensif Emory, dan Beate Ritz, MD, Universitas California, San Francisco. Penelitian ini dilakukan dalam kolaborasi dengan para peneliti kesehatan masyarakat di UCLA, Ph.D. Penulis pertama artikel ini adalah George T. Kannarkat, MD.
Para peneliti UCLA menggunakan basis data geografis California yang mencakup 30 tahun penggunaan pestisida di bidang pertanian. Mereka menentukan paparan berdasarkan jarak (alamat tempat kerja dan rumah seseorang) tetapi tidak mengukur kadar pestisida dalam tubuh. Piretroid diperkirakan terurai relatif cepat, terutama ketika terpapar sinar matahari, dengan waktu paruh di tanah selama beberapa hari hingga beberapa minggu.
Di antara 962 subjek dari Central Valley, California, varian MHC II umum yang dikombinasikan dengan paparan pestisida piretroid di atas rata-rata meningkatkan risiko penyakit Parkinson. Bentuk gen yang paling berbahaya (individu yang membawa dua alel risiko) ditemukan pada 21% pasien dengan penyakit Parkinson dan 16% kelompok kontrol.
Dalam kelompok ini, paparan gen atau piretroid saja tidak secara signifikan meningkatkan risiko penyakit Parkinson, tetapi kombinasi keduanya meningkatkan risiko. Dibandingkan dengan rata-rata, orang yang terpapar piretroid dan membawa bentuk gen MHC II dengan risiko tertinggi memiliki risiko 2,48 kali lebih besar terkena penyakit Parkinson daripada mereka yang terpapar lebih sedikit dan membawa bentuk gen dengan risiko terendah. Paparan jenis pestisida lain, seperti organofosfat atau paraquat, tidak meningkatkan risiko dengan cara yang sama.
Studi genetik yang lebih besar, termasuk studi yang dilakukan oleh Factor dan pasien-pasiennya, sebelumnya telah mengaitkan variasi gen MHC II dengan penyakit Parkinson. Yang mengejutkan, varian genetik yang sama memengaruhi risiko penyakit Parkinson secara berbeda pada orang Kaukasia/Eropa dan orang Tionghoa. Gen MHC II sangat bervariasi antar individu; oleh karena itu, gen ini memainkan peran penting dalam pemilihan organ untuk transplantasi.
Eksperimen lain menunjukkan bahwa variasi genetik yang terkait dengan penyakit Parkinson berhubungan dengan fungsi sel imun. Para peneliti menemukan bahwa di antara 81 pasien penyakit Parkinson dan kelompok kontrol Eropa dari Universitas Emory, sel imun dari orang-orang dengan varian gen MHC II berisiko tinggi dari penelitian di California menunjukkan lebih banyak molekul MHC.
Molekul MHC mendasari proses "presentasi antigen" dan merupakan kekuatan pendorong yang mengaktifkan sel T dan melibatkan seluruh sistem kekebalan tubuh. Ekspresi MHC II meningkat pada sel-sel yang tidak aktif pada pasien penyakit Parkinson dan kontrol sehat, tetapi respons yang lebih besar terhadap tantangan imun diamati pada pasien penyakit Parkinson dengan genotipe risiko lebih tinggi;
Para penulis menyimpulkan: “Data kami menunjukkan bahwa biomarker seluler, seperti aktivasi MHC II, mungkin lebih berguna daripada molekul terlarut dalam plasma dan cairan serebrospinal untuk mengidentifikasi orang yang berisiko terkena penyakit atau untuk merekrut pasien agar berpartisipasi dalam uji coba obat imunomodulator.”
Penelitian ini didukung oleh National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), National Institute of General Medical Sciences (GM47310), Sartain Lanier Family Foundation, dan Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Waktu posting: 04 Juni 2024