Paparan piretroid dapat meningkatkan risiko penyakit Parkinson akibat interaksi genetik melalui sistem kekebalan tubuh.
Piretroid ditemukan di sebagian besar produk komersialpestisida rumah tangga.Meskipun bersifat neurotoksik terhadap serangga, secara umum bahan ini dianggap aman untuk kontak dengan manusia oleh otoritas federal.
Variasi genetik dan paparan pestisida tampaknya mempengaruhi risiko penyakit Parkinson.Sebuah studi baru menemukan hubungan antara kedua faktor risiko ini, menyoroti peran respon imun dalam perkembangan penyakit.
Temuan ini berhubungan dengan kelaspestisidadisebut piretroid, yang ditemukan di sebagian besar pestisida rumah tangga komersial dan semakin banyak digunakan di bidang pertanian seiring dengan dihapuskannya pestisida lainnya.Meskipun piretroid bersifat neurotoksik terhadap serangga, otoritas federal umumnya menganggapnya aman jika terpapar pada manusia.
Penelitian ini adalah yang pertama yang menghubungkan paparan piretroid dengan risiko genetik penyakit Parkinson dan memerlukan penelitian lanjutan, kata rekan penulis senior Malu Tansi, Ph.D., asisten profesor fisiologi di Emory University School of Medicine.
Varian genetik yang ditemukan tim berada di wilayah non-coding gen MHC II (major histocompatibility complex class II), yaitu sekelompok gen yang mengatur sistem kekebalan tubuh.
“Kami tidak menyangka menemukan kaitan spesifik dengan piretroid,” kata Tansey.“Telah diketahui bahwa paparan akut terhadap piretroid dapat menyebabkan disfungsi kekebalan tubuh, dan molekul yang bekerja pada piretroid dapat ditemukan dalam sel kekebalan;Kita sekarang perlu memahami lebih banyak tentang bagaimana paparan jangka panjang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dan dengan demikian meningkatkan fungsinya.”Risiko penyakit Kinson.”
“Sudah ada bukti kuat bahwa peradangan otak atau sistem kekebalan tubuh yang terlalu aktif dapat berkontribusi terhadap perkembangan penyakit Parkinson.“Kami pikir apa yang mungkin terjadi di sini adalah paparan lingkungan dapat mengubah respons kekebalan pada beberapa orang, sehingga memicu peradangan kronis di otak.”
Untuk penelitian ini, peneliti Emory yang dipimpin oleh Tansey dan Jeremy Boss, Ph.D., ketua Departemen Mikrobiologi dan Imunologi, bekerja sama dengan Stuart Factor, Ph.D., direktur Pusat Penyakit Parkinson Komprehensif Emory, dan Beate Ritz., MD, Universitas California, San Francisco.Bekerja sama dengan peneliti kesehatan masyarakat di UCLA, Ph.D.Penulis pertama artikel ini adalah George T. Kannarkat, MD.
Peneliti UCLA menggunakan database geografis California yang mencakup penggunaan pestisida di bidang pertanian selama 30 tahun.Mereka menentukan paparan berdasarkan jarak (tempat kerja dan alamat rumah seseorang) namun tidak mengukur kadar pestisida dalam tubuh.Piretroid diperkirakan terdegradasi dengan relatif cepat, terutama bila terkena sinar matahari, dengan waktu paruh di dalam tanah dalam hitungan hari hingga minggu.
Di antara 962 subjek dari Central Valley California, varian MHC II yang umum dikombinasikan dengan paparan pestisida piretroid di atas rata-rata meningkatkan risiko penyakit Parkinson.Bentuk gen yang paling berbahaya (individu yang membawa dua alel risiko) ditemukan pada 21% pasien penyakit Parkinson dan 16% pasien kontrol.
Pada kelompok ini, paparan gen atau piretroid saja tidak secara signifikan meningkatkan risiko penyakit Parkinson, namun kombinasinya meningkatkan risiko penyakit Parkinson.Dibandingkan dengan rata-rata, orang yang terpapar piretroid dan memiliki bentuk gen MHC II dengan risiko tertinggi memiliki risiko 2,48 kali lebih besar terkena penyakit Parkinson dibandingkan mereka yang memiliki paparan lebih sedikit dan memiliki bentuk gen dengan risiko paling rendah.mempertaruhkan.Paparan pestisida jenis lain, seperti organofosfat atau paraquat, tidak meningkatkan risiko dengan cara yang sama.
Studi genetik yang lebih besar, termasuk Factor dan pasiennya, sebelumnya telah menghubungkan variasi gen MHC II dengan penyakit Parkinson.Yang mengejutkan, varian genetik yang sama mempengaruhi risiko penyakit Parkinson secara berbeda pada orang Kaukasia/Eropa dan Cina.Gen MHC II sangat bervariasi antar individu;oleh karena itu, mereka memainkan peran penting dalam pemilihan transplantasi organ.
Eksperimen lain menunjukkan bahwa variasi genetik yang terkait dengan penyakit Parkinson berhubungan dengan fungsi sel kekebalan.Para peneliti menemukan bahwa di antara 81 pasien penyakit Parkinson dan kontrol Eropa dari Emory University, sel kekebalan dari orang dengan varian gen MHC II berisiko tinggi dari penelitian di California menunjukkan lebih banyak molekul MHC.
Molekul MHC mendasari proses “presentasi antigen” dan merupakan kekuatan pendorong yang mengaktifkan sel T dan melibatkan seluruh sistem kekebalan tubuh.Ekspresi MHC II meningkat pada sel diam pasien penyakit Parkinson dan kontrol yang sehat, namun respons yang lebih besar terhadap tantangan imun diamati pada pasien penyakit Parkinson dengan genotipe berisiko tinggi;
Para penulis menyimpulkan: “Data kami menunjukkan bahwa biomarker seluler, seperti aktivasi MHC II, mungkin lebih berguna daripada molekul yang larut dalam plasma dan cairan serebrospinal untuk mengidentifikasi orang yang berisiko terkena penyakit atau untuk merekrut pasien untuk berpartisipasi dalam uji coba obat imunomodulator.”" Tes."
Penelitian ini didukung oleh National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), National Institute of General Medical Sciences (GM47310), Sartain Lanier Family Foundation, dan Yayasan Penelitian Penyakit Michael J. Foxpa Kingson.
Waktu posting: 04 Juni 2024