Penurunan beban malaria baru-baru ini di Pantai Gading sebagian besar disebabkan oleh penggunaan kelambu berinsektisida tahan lama (LIN). Namun, kemajuan ini terancam oleh resistensi insektisida, perubahan perilaku pada populasi Anopheles gambiae, dan penularan malaria residual, sehingga diperlukan alat tambahan. Oleh karena itu, tujuan penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efektivitas penggunaan gabungan LLIN dan Bacillus thuringiensis (Bti) dan membandingkannya dengan LLIN saja.
Penelitian ini dilakukan dari Maret 2019 hingga Februari 2020 di dua kelompok studi (kelompok LLIN + Bti dan kelompok LLIN saja) di wilayah kesehatan Korhogo di bagian utara Pantai Gading. Pada kelompok LLIN + Bti, habitat larva Anopheles diobati dengan Bti setiap dua minggu sekali selain LLIN. Nyamuk larva dan dewasa dikumpulkan dan diidentifikasi secara morfologis hingga tingkat genus dan spesies menggunakan metode standar. Kompleks Gambia ditentukan menggunakan teknologi reaksi berantai polimerase. Infeksi Plasmodium An. Insiden malaria di Gambia dan populasi lokal juga dinilai.
Secara keseluruhan, kepadatan larva Anopheles spp. lebih rendah pada kelompok LLIN + Bti dibandingkan dengan kelompok LLIN saja 0,61 [95% CI 0,41–0,81] larva/penyelaman (l/penyelaman) 3,97 [95% CI 3,56–4,38] l/penyelaman (RR = 6,50; 95% CI 5,81–7,29 P < 0,001). Kecepatan gigitan keseluruhan An. gambiae Insiden gigitan S. gambiae adalah 0,59 [95% CI 0,43–0,75] per orang/malam pada kelompok LLIN + Bti saja, dibandingkan dengan 2,97 [95% CI 2,02–3,93] gigitan per orang/malam pada kelompok LLIN saja (P < 0,001). Anopheles gambiae sl terutama diidentifikasi sebagai nyamuk Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), diikuti oleh Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). Indeks darah manusia di daerah penelitian adalah 80,5% (n = 389). EIR untuk kelompok LLIN + Bti adalah 1,36 gigitan terinfeksi per orang per tahun (ib/p/y), sedangkan EIR untuk kelompok LLIN saja adalah 47,71 ib/p/y. Insiden malaria menurun tajam dari 291,8‰ (n = 765) menjadi 111,4‰ (n = 292) pada kelompok LLIN + Bti (P < 0,001).
Kombinasi kelambu berinsektisida tahan lama (LLIN) dan Bti secara signifikan mengurangi kejadian malaria. Kombinasi LLIN dan Bti mungkin merupakan pendekatan terpadu yang menjanjikan untuk pengendalian Anopheles yang efektif. Gambia bebas dari malaria.
Meskipun terdapat kemajuan dalam pengendalian malaria selama beberapa dekade terakhir, beban malaria tetap menjadi masalah besar di Afrika sub-Sahara [1]. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) baru-baru ini melaporkan bahwa terdapat 249 juta kasus malaria dan diperkirakan 608.000 kematian terkait malaria di seluruh dunia pada tahun 2023 [2]. Wilayah Afrika WHO menyumbang 95% dari kasus malaria di dunia dan 96% dari kematian akibat malaria, dengan ibu hamil dan anak-anak di bawah usia 5 tahun paling banyak terkena dampaknya [2, 3].
Kelambu berinsektisida tahan lama (LLIN) dan penyemprotan residu dalam ruangan (IRS) telah memainkan peran kunci dalam mengurangi beban malaria di Afrika [4]. Perluasan alat pengendalian vektor malaria ini menghasilkan penurunan insiden malaria sebesar 37% dan penurunan angka kematian sebesar 60% antara tahun 2000 dan 2015 [5]. Namun, tren yang diamati sejak tahun 2015 telah terhenti secara mengkhawatirkan atau bahkan meningkat, dengan angka kematian akibat malaria tetap sangat tinggi, terutama di Afrika sub-Sahara [3]. Beberapa penelitian telah mengidentifikasi munculnya dan penyebaran resistensi di antara vektor malaria utama Anopheles terhadap insektisida yang digunakan dalam kesehatan masyarakat sebagai penghalang terhadap efektivitas LLIN dan IRS di masa depan [6,7,8]. Selain itu, perubahan perilaku gigitan vektor di luar ruangan dan lebih awal di malam hari bertanggung jawab atas penularan malaria residual dan menjadi perhatian yang semakin meningkat [9, 10]. Keterbatasan LLIN dan IRS dalam mengendalikan vektor yang bertanggung jawab atas penularan residual merupakan keterbatasan utama dari upaya eliminasi malaria saat ini [11]. Selain itu, persistensi malaria dijelaskan oleh kondisi iklim dan aktivitas manusia, yang berkontribusi pada terciptanya habitat larva [12].
Pengelolaan sumber larva (LSM) adalah pendekatan berbasis tempat berkembang biak untuk pengendalian vektor yang bertujuan untuk mengurangi jumlah tempat berkembang biak dan jumlah larva dan pupa nyamuk yang ada di dalamnya [13]. LSM telah direkomendasikan oleh beberapa penelitian sebagai strategi terpadu tambahan untuk pengendalian vektor malaria [14, 15]. Faktanya, efektivitas LSM memberikan manfaat ganda terhadap gigitan spesies vektor malaria baik di dalam maupun di luar ruangan [4]. Selain itu, pengendalian vektor dengan LSM berbasis larvasida seperti Bacillus thuringiensis israelensis (Bti) dapat memperluas jangkauan pilihan pengendalian malaria. Secara historis, LSM telah memainkan peran kunci dalam keberhasilan pengendalian malaria di Amerika Serikat, Brasil, Mesir, Aljazair, Libya, Maroko, Tunisia, dan Zambia [16,17,18]. Meskipun LSM telah memainkan peran penting dalam pengelolaan hama terpadu di beberapa negara yang telah memberantas malaria, LSM belum banyak diintegrasikan ke dalam kebijakan dan praktik pengendalian vektor malaria di Afrika dan hanya digunakan dalam program pengendalian vektor di beberapa negara sub-Sahara. negara [14,15,16,17,18,19]. Salah satu alasannya adalah keyakinan luas bahwa tempat berkembang biak terlalu banyak dan sulit ditemukan, sehingga LSM sangat mahal untuk diterapkan [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Oleh karena itu, Organisasi Kesehatan Dunia telah merekomendasikan selama beberapa dekade bahwa sumber daya yang dimobilisasi untuk pengendalian vektor malaria harus difokuskan pada LLIN dan IRS [ 20 , 21 ]. Baru pada tahun 2012 Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan integrasi LSM, khususnya intervensi Bti, sebagai pelengkap LLIN dan IRS di beberapa wilayah di Afrika sub-Sahara [20 ]. Sejak WHO membuat rekomendasi ini, beberapa studi percontohan telah dilakukan tentang kelayakan, efektivitas, dan biaya biolarvisida di Afrika sub-Sahara, yang menunjukkan efektivitas LSM dalam mengurangi kepadatan nyamuk Anopheles dan efisiensi penularan malaria dalam hal [22, 23]. . , 24].
Pantai Gading termasuk di antara 15 negara dengan beban malaria tertinggi di dunia [25]. Prevalensi malaria di Pantai Gading mewakili 3,0% dari beban malaria global, dengan perkiraan insiden dan jumlah kasus berkisar antara 300 hingga lebih dari 500 per 1000 penduduk [25]. Meskipun musim kemarau panjang dari November hingga Mei, malaria menyebar sepanjang tahun di wilayah savana utara negara tersebut [26]. Penularan malaria di wilayah ini dikaitkan dengan keberadaan sejumlah besar pembawa Plasmodium falciparum tanpa gejala [27]. Di wilayah ini, vektor malaria yang paling umum adalah Anopheles gambiae (SL). Keamanan lokal. Nyamuk Anopheles gambiae terutama terdiri dari Anopheles gambiae (SS), yang sangat resisten terhadap insektisida dan oleh karena itu menimbulkan risiko tinggi penularan malaria residual [26]. Penggunaan kelambu berinsektisida tahan lama (LLIN) mungkin memiliki dampak terbatas dalam mengurangi penularan malaria karena resistensi insektisida pada vektor lokal dan oleh karena itu tetap menjadi area yang sangat mengkhawatirkan. Studi percontohan menggunakan Bti atau LLIN telah menunjukkan efektivitas dalam mengurangi kepadatan vektor nyamuk di bagian utara Pantai Gading. Namun, belum ada studi sebelumnya yang menilai efek aplikasi berulang Bti yang dikombinasikan dengan LLIN terhadap penularan malaria dan kejadian malaria di wilayah ini. Oleh karena itu, studi ini bertujuan untuk mengevaluasi efek penggunaan gabungan LLIN dan Bti terhadap penularan malaria dengan membandingkan kelompok LLIN + Bti dengan kelompok LLIN saja di empat desa di wilayah utara Pantai Gading. Hipotesisnya adalah bahwa penerapan LSM berbasis Bti di atas LLIN akan memberikan nilai tambah dengan lebih mengurangi kepadatan nyamuk malaria dibandingkan dengan LLIN saja. Pendekatan terpadu ini, yang menargetkan nyamuk Anopheles muda yang membawa Bti dan nyamuk Anopheles dewasa yang membawa LLIN, dapat menjadi sangat penting untuk mengurangi penularan malaria di daerah dengan tingkat endemik malaria yang tinggi, seperti desa-desa di bagian utara Pantai Gading. Oleh karena itu, hasil penelitian ini dapat membantu memutuskan apakah akan memasukkan LSM (Low-Specific Malaria) dalam program pengendalian vektor malaria nasional (NMCP) di negara-negara sub-Sahara yang endemik.
Penelitian ini dilakukan di empat desa di departemen Napieldougou (juga dikenal sebagai Napier) di zona sanitasi Korhogo di Pantai Gading bagian utara (Gbr. 1). Desa yang diteliti: Kakologo (9° 14′ 2″ LU, 5° 35′ 22″ BT), Kolekakha (9° 17′ 24″ LU, 5° 31′ 00″ BT.), Lofinekaha (9° 17′ 31″). ) 5° 36′ 24″ LU) dan Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ LU, 5° 31′ 22″ BT). Populasi Napierledougou pada tahun 2021 diperkirakan berjumlah 31.000 jiwa, dan provinsi ini terdiri dari 53 desa dengan dua pusat kesehatan [28]. Di provinsi Napyeledougou, di mana malaria merupakan penyebab utama kunjungan medis, rawat inap, dan kematian, hanya LLIN yang digunakan untuk mengendalikan vektor Anopheles [29]. Keempat desa di kedua kelompok studi dilayani oleh pusat kesehatan yang sama, yang catatan klinis kasus malarianya ditinjau dalam penelitian ini.
Peta Pantai Gading yang menunjukkan area penelitian. (Sumber peta dan perangkat lunak: data GADM dan ArcMap 10.6.1. LLIN kelambu berinsektisida tahan lama, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
Prevalensi malaria di antara populasi sasaran Pusat Kesehatan Napier mencapai 82,0% (2038 kasus) (data pra-Bti). Di keempat desa tersebut, rumah tangga hanya menggunakan kelambu PermaNet® 2.0, yang didistribusikan oleh NMCP Pantai Gading pada tahun 2017, dengan cakupan >80% [25, 26, 27, 28, 30]. Desa-desa tersebut termasuk dalam wilayah Korhogo, yang berfungsi sebagai titik pengawasan bagi Dewan Militer Nasional Pantai Gading dan dapat diakses sepanjang tahun. Masing-masing dari keempat desa tersebut memiliki setidaknya 100 rumah tangga dan populasi yang kurang lebih sama, dan menurut registrasi kesehatan (dokumen kerja Kementerian Kesehatan Pantai Gading), beberapa kasus malaria dilaporkan setiap tahun. Malaria terutama disebabkan oleh Plasmodium falciparum (P. falciparum) dan ditularkan ke manusia oleh Plasmodium gambiae juga ditularkan oleh nyamuk Anopheles dan Anopheles nili di wilayah tersebut [28]. Kompleks lokal An. gambiae terutama terdiri dari nyamuk Anopheles. gambiae ss memiliki frekuensi mutasi kdr yang tinggi (kisaran frekuensi: 90,70–100%) dan frekuensi alel ace-1 yang sedang (kisaran frekuensi: 55,56–95%) [29].
Curah hujan dan suhu rata-rata tahunan berkisar antara 1200 hingga 1400 mm dan 21 hingga 35 °C, dan kelembaban relatif (RH) diperkirakan sebesar 58%. Daerah penelitian ini memiliki iklim tipe Sudan dengan musim kering selama 6 bulan (November hingga April) dan musim hujan selama 6 bulan (Mei hingga Oktober). Daerah ini mengalami beberapa dampak perubahan iklim, seperti hilangnya vegetasi dan musim kering yang lebih panjang, yang ditandai dengan mengeringnya badan air (dataran rendah, sawah, kolam, genangan air) yang dapat berfungsi sebagai habitat bagi larva nyamuk Anopheles. Nyamuk[26].
Penelitian ini dilakukan pada kelompok LLIN + Bti, yang diwakili oleh desa Kakologo dan Nambatiurkaha, dan pada kelompok LLIN saja, yang diwakili oleh desa Kolekaha dan Lofinekaha. Selama periode penelitian ini, penduduk di semua desa tersebut hanya menggunakan LLIN PermaNet® 2.0.
Efektivitas kelambu berinsektisida tahan lama (LLIN) (PermaNet 2.0) yang dikombinasikan dengan Bti terhadap nyamuk Anopheles dan penularan malaria dievaluasi dalam uji coba terkontrol acak (RCT) dengan dua kelompok studi: kelompok LLIN + Bti (kelompok perlakuan) dan kelompok LLIN saja (kelompok kontrol). Kelompok LLIN + Bti diwakili oleh Kakologo dan Nambatiourkaha, sedangkan Kolékaha dan Lofinékaha dirancang sebagai kelompok yang hanya menggunakan LLIN. Di keempat desa tersebut, penduduk setempat menggunakan LLIN PermaNet® 2.0 yang diterima dari Program Pengendalian Malaria Nasional Pantai Gading pada tahun 2017. Diasumsikan bahwa kondisi penggunaan PermaNet® 2.0 sama di berbagai desa karena mereka menerima kelambu tersebut dengan cara yang sama. Pada kelompok LLIN + Bti, habitat larva Anopheles diobati dengan Bti setiap dua minggu sekali sebagai tambahan terhadap LLIN yang sudah digunakan oleh penduduk. Habitat larva di dalam desa dan dalam radius 2 km dari pusat setiap desa diperlakukan sesuai dengan rekomendasi Organisasi Kesehatan Dunia dan NMCP Pantai Gading [31]. Sebaliknya, kelompok LLIN-only tidak menerima pengobatan larvasida Bti selama periode penelitian.
Bentuk granular Bti yang dapat terdispersi dalam air (Vectobac WG, 37,4% berat; nomor lot 88–916-PG; 3000 Unit Toksisitas Internasional IU/mg; Valent BioScience Corp, AS) digunakan pada dosis 0,5 mg/L. Gunakan alat penyemprot ransel 16L dan pistol semprot fiberglass dengan pegangan dan nosel yang dapat disesuaikan dengan laju aliran 52 ml per detik (3,1 L/menit). Untuk menyiapkan nebulizer yang berisi 10 L air, jumlah Bti yang diencerkan dalam suspensi adalah 0,5 mg/L × 10 L = 5 mg. Misalnya, untuk area dengan aliran air desain 10 L, menggunakan alat penyemprot 10 L untuk mengolah volume air, jumlah Bti yang perlu diencerkan adalah 0,5 mg/L × 20 L = 10 mg. 10 mg Bti diukur di lapangan menggunakan timbangan elektronik. Dengan menggunakan spatula, siapkan bubur dengan mencampurkan sejumlah Bti ini dalam ember bertingkat 10 L. Dosis ini dipilih setelah uji lapangan mengenai efektivitas Bti terhadap berbagai instar Anopheles spp. dan Culex spp. dalam kondisi alami di area yang berbeda, tetapi mirip dengan area penelitian modern [32]. Tingkat aplikasi suspensi larvasida dan durasi aplikasi untuk setiap tempat perkembangbiakan dihitung berdasarkan perkiraan volume air di tempat perkembangbiakan [33]. Aplikasikan Bti menggunakan alat penyemprot tangan yang telah dikalibrasi. Nebulizer dikalibrasi dan diuji selama latihan individu dan di area yang berbeda untuk memastikan jumlah Bti yang tepat diberikan.
Untuk menemukan waktu terbaik untuk mengobati tempat perkembangbiakan larva, tim mengidentifikasi penyemprotan jendela. Jendela penyemprotan adalah periode di mana suatu produk diaplikasikan untuk mencapai efektivitas optimal: dalam penelitian ini, jendela penyemprotan berkisar dari 12 jam hingga 2 minggu, tergantung pada persistensi Bti. Rupanya, penyerapan Bti oleh larva di tempat perkembangbiakan membutuhkan periode waktu dari pukul 7:00 hingga 18:00. Dengan cara ini, periode hujan lebat dapat dihindari ketika hujan berarti menghentikan penyemprotan dan memulai kembali keesokan harinya jika cuaca memungkinkan. Tanggal penyemprotan dan tanggal serta waktu yang tepat bergantung pada kondisi cuaca yang diamati. Untuk mengkalibrasi alat penyemprot ransel untuk tingkat aplikasi Bti yang diinginkan, setiap teknisi dilatih untuk memeriksa secara visual dan mengatur nosel penyemprot serta menjaga tekanan. Kalibrasi diselesaikan dengan memverifikasi bahwa jumlah perawatan Bti yang tepat diaplikasikan secara merata per satuan area. Habitat larva diobati setiap dua minggu. Aktivitas larvasida dilakukan dengan dukungan empat spesialis yang berpengalaman dan terlatih dengan baik. Aktivitas larvasida dan peserta diawasi oleh pengawas yang berpengalaman. Pengobatan larvasida dimulai pada bulan Maret 2019 selama musim kemarau. Faktanya, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa musim kemarau adalah periode yang paling tepat untuk intervensi larvasida karena stabilitas tempat berkembang biak dan penurunan jumlahnya [27]. Pengendalian larva selama musim kemarau diharapkan dapat mencegah daya tarik nyamuk selama musim hujan. Dua (02) kilogram Bti dengan biaya US$99,29 memungkinkan kelompok studi yang menerima pengobatan untuk mencakup semua area. Pada kelompok LLIN+Bti, intervensi larvasida berlangsung selama satu tahun penuh, dari Maret 2019 hingga Februari 2020. Sebanyak 22 kasus pengobatan larvasida terjadi pada kelompok LLIN + Bti.
Potensi efek samping (seperti gatal, pusing, atau pilek) dipantau melalui survei individual terhadap pengguna nebulizer biolarvasida Bti dan penghuni rumah tangga yang berpartisipasi dalam kelompok LIN + Bti.
Survei rumah tangga dilakukan di antara 400 rumah tangga (200 rumah tangga per kelompok studi) untuk memperkirakan persentase penggunaan kelambu berinsektisida tahan lama (LLIN) di kalangan penduduk. Dalam survei rumah tangga, digunakan metode kuesioner kuantitatif. Prevalensi penggunaan LLIN dibagi menjadi tiga kelompok usia: 15 tahun. Kuesioner diisi dan dijelaskan dalam bahasa Senoufo setempat kepada kepala rumah tangga atau orang dewasa lain yang berusia di atas 18 tahun.
Ukuran minimum rumah tangga yang disurvei dihitung menggunakan rumus yang dijelaskan oleh Vaughan dan Morrow [34].
n adalah ukuran sampel, e adalah margin kesalahan, t adalah faktor keamanan yang diperoleh dari tingkat kepercayaan, dan p adalah proporsi orang tua dalam populasi yang memiliki atribut tertentu. Setiap elemen pecahan memiliki nilai yang konsisten, sehingga (t) = 1,96; Ukuran rumah tangga minimum dalam situasi ini dalam survei adalah 384 rumah tangga.
Sebelum percobaan saat ini, berbagai tipe habitat untuk larva Anopheles pada kelompok LLIN+Bti dan LLIN diidentifikasi, diambil sampelnya, dideskripsikan, diberi georeferensi, dan diberi label. Gunakan pita ukur untuk mengukur ukuran koloni sarang. Kepadatan larva nyamuk kemudian dinilai setiap bulan selama 12 bulan di 30 lokasi perkembangbiakan yang dipilih secara acak per desa, dengan total 60 lokasi perkembangbiakan per kelompok studi. Terdapat 12 pengambilan sampel larva per area studi, yang sesuai dengan 22 perlakuan Bti. Tujuan pemilihan 30 lokasi perkembangbiakan per desa adalah untuk mendapatkan jumlah lokasi pengumpulan larva yang cukup di seluruh desa dan unit studi untuk meminimalkan bias. Larva dikumpulkan dengan cara dicelupkan menggunakan sendok 60 ml [35]. Karena beberapa tempat perkembangbiakan sangat kecil dan dangkal, perlu menggunakan ember kecil selain ember standar WHO (350 ml). Sebanyak 5, 10, atau 20 kali pencelupan dilakukan dari lokasi sarang dengan keliling 10 m, masing-masing. Identifikasi morfologi larva yang dikumpulkan (misalnya Anopheles, Culex dan Aedes) dilakukan langsung di lapangan [36]. Larva yang dikumpulkan dibagi menjadi dua kategori berdasarkan tahap perkembangan: larva instar awal (tahap 1 dan 2) dan larva instar akhir (tahap 3 dan 4) [37]. Larva dihitung berdasarkan genus dan pada setiap tahap perkembangan. Setelah dihitung, larva nyamuk dikembalikan ke daerah perkembangbiakannya dan diisi kembali ke volume semula dengan sumber air yang ditambah dengan air hujan.
Suatu lokasi perkembangbiakan dianggap positif jika setidaknya terdapat satu larva atau pupa dari spesies nyamuk apa pun. Kepadatan larva ditentukan dengan membagi jumlah larva dari genus yang sama dengan jumlah penyelaman.
Setiap penelitian berlangsung selama dua hari berturut-turut, dan setiap dua bulan, nyamuk dewasa dikumpulkan dari 10 rumah tangga yang dipilih secara acak dari setiap desa. Sepanjang penelitian, setiap tim peneliti melakukan survei sampel terhadap 20 rumah tangga selama tiga hari berturut-turut. Nyamuk ditangkap menggunakan perangkap jendela standar (WT) dan perangkap semprot piretrum (PSC) [38, 39]. Pertama-tama, semua rumah di setiap desa diberi nomor. Empat rumah di setiap desa kemudian dipilih secara acak sebagai titik pengumpulan nyamuk dewasa. Di setiap rumah yang dipilih secara acak, nyamuk dikumpulkan dari kamar tidur utama. Kamar tidur yang dipilih memiliki pintu dan jendela dan ditempati pada malam sebelumnya. Kamar tidur tetap tertutup sebelum memulai pekerjaan dan selama pengumpulan nyamuk untuk mencegah nyamuk terbang keluar ruangan. Sebuah WT dipasang di setiap jendela setiap kamar tidur sebagai titik pengambilan sampel nyamuk. Keesokan harinya, nyamuk yang masuk ke tempat kerja dari kamar tidur dikumpulkan antara pukul 06:00 dan 08:00 pagi. Kumpulkan nyamuk dari area kerja Anda menggunakan corong mulut dan simpan di dalam cangkir kertas sekali pakai yang ditutup dengan selembar kain. Kelambu. Nyamuk yang beristirahat di kamar tidur yang sama ditangkap segera setelah pengumpulan WT menggunakan PSC berbasis piretroid. Setelah membentangkan seprai putih di lantai kamar tidur, tutup pintu dan jendela, lalu semprotkan insektisida (bahan aktif: 0,25% transfluthrin + 0,20% permethrin). Sekitar 10 hingga 15 menit setelah penyemprotan, singkirkan seprai dari kamar tidur yang telah diberi perlakuan, gunakan pinset untuk mengambil nyamuk yang hinggap di seprai putih, dan simpan dalam cawan petri yang berisi kapas yang dibasahi air. Jumlah orang yang bermalam di kamar tidur yang dipilih juga dicatat. Nyamuk yang terkumpul segera dipindahkan ke laboratorium di lokasi untuk diproses lebih lanjut.
Di laboratorium, semua nyamuk yang dikumpulkan diidentifikasi secara morfologis hingga tingkat genus dan spesies [36]. Ovarium Anna. gambiae SL menggunakan mikroskop diseksi binokular dengan setetes air suling yang diletakkan pada slide kaca [35]. Status paritas dinilai untuk memisahkan wanita multipara dari wanita nullipara berdasarkan morfologi ovarium dan trakea, serta untuk menentukan tingkat kesuburan dan usia fisiologis [35].
Indeks relatif ditentukan dengan menguji sumber makanan darah segar yang dikumpulkan. gambiae dengan uji imunsorben terkait enzim (ELISA) menggunakan darah dari manusia, ternak (sapi, domba, kambing) dan ayam [40]. Infestasi entomologis (EIR) dihitung menggunakan perkiraan An. gambiae pada wanita SL di Gambia [41]. Selain itu, infeksi An. gambiae ditentukan dengan menganalisis kepala dan dada betina multipara menggunakan metode ELISA antigen sirkumsporozoit (CSP ELISA) [40]. Terakhir, anggota Ann. gambiae diidentifikasi dengan menganalisis kaki, sayap, dan perutnya menggunakan teknik reaksi berantai polimerase (PCR) [34].
Data klinis tentang malaria diperoleh dari registri konsultasi klinis Puskesmas Napyeledugou, yang mencakup keempat desa yang termasuk dalam penelitian ini (yaitu Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha, dan Nambatiurkaha). Tinjauan registri difokuskan pada catatan dari Maret 2018 hingga Februari 2019 dan dari Maret 2019 hingga Februari 2020. Data klinis dari Maret 2018 hingga Februari 2019 mewakili data dasar atau data sebelum intervensi Bti, sedangkan data klinis dari Maret 2019 hingga Februari 2020 mewakili data setelah intervensi Bti. Informasi klinis, usia, dan desa setiap pasien dalam kelompok studi LLIN+Bti dan LLIN dikumpulkan dalam registri kesehatan. Untuk setiap pasien, informasi seperti asal desa, usia, diagnosis, dan patologi dicatat. Pada kasus yang ditinjau dalam penelitian ini, malaria dikonfirmasi melalui tes diagnostik cepat (RDT) dan/atau mikroskopi malaria setelah pemberian terapi kombinasi berbasis artemisinin (ACT) oleh penyedia layanan kesehatan. Kasus malaria dibagi menjadi tiga kelompok usia (yaitu 15 tahun). Insiden tahunan malaria per 1000 penduduk diperkirakan dengan membagi prevalensi malaria per 1000 penduduk dengan jumlah penduduk desa.
Data yang dikumpulkan dalam penelitian ini dimasukkan dua kali ke dalam basis data Microsoft Excel dan kemudian diimpor ke dalam perangkat lunak sumber terbuka R [42] versi 3.6.3 untuk analisis statistik. Paket ggplot2 digunakan untuk menggambar plot. Model linier umum menggunakan regresi Poisson digunakan untuk membandingkan kepadatan larva dan jumlah rata-rata gigitan nyamuk per orang per malam antara kelompok studi. Pengukuran rasio relevansi (RR) digunakan untuk membandingkan kepadatan larva rata-rata dan tingkat gigitan nyamuk Culex dan Anopheles. Gambia SL ditempatkan di antara dua kelompok studi menggunakan kelompok LLIN + Bti sebagai garis dasar. Ukuran efek dinyatakan sebagai rasio odds dan interval kepercayaan 95% (95% CI). Rasio (RR) dari uji Poisson digunakan untuk membandingkan proporsi dan tingkat kejadian malaria sebelum dan setelah intervensi Bti di setiap kelompok studi. Tingkat signifikansi yang digunakan adalah 5%.
Protokol penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika Penelitian Nasional Kementerian Kesehatan dan Kesehatan Masyarakat Pantai Gading (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), serta oleh distrik kesehatan regional dan administrasi Korhogo. Sebelum mengumpulkan larva dan nyamuk dewasa, persetujuan tertulis telah diperoleh dari peserta survei rumah tangga, pemilik, dan/atau penghuni. Data keluarga dan klinis bersifat anonim dan rahasia serta hanya tersedia untuk peneliti yang ditunjuk.
Sebanyak 1198 lokasi sarang dikunjungi. Dari lokasi sarang yang disurvei di area penelitian, 52,5% (n = 629) termasuk dalam kelompok LLIN + Bti dan 47,5% (n = 569) termasuk dalam kelompok LLIN saja (RR = 1,10 [95% CI 0,98–1,24], P = 0,088). Secara umum, habitat larva lokal diklasifikasikan menjadi 12 jenis, di antaranya proporsi habitat larva terbesar adalah sawah (24,5%, n=294), diikuti oleh drainase badai (21,0%, n=252) dan tembikar (8,3%). %, n = 99), tepi sungai (8,2%, n = 100), genangan air (7,2%, n = 86), genangan air (7,0%, n = 84), pompa air desa (6,8%, n = 81), jejak tapak kuda (4,8%, n = 58), rawa-rawa (4,0%, n = 48), kendi (5,2%, n = 62), kolam (1,9%, n = 23) dan sumur (0,9%, n = 11). ) .
Secara keseluruhan, total 47.274 larva nyamuk dikumpulkan dari area penelitian, dengan proporsi 14,4% (n = 6.796) pada kelompok LLIN + Bti dibandingkan dengan 85,6% (n = 40.478) pada kelompok LLIN saja ( (RR = 5,96) [95% CI 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Larva ini terdiri dari tiga genus nyamuk, spesies yang dominan adalah Anopheles (48,7%, n = 23.041), diikuti oleh Culex spp. (35,0%, n = 16.562) dan Aedes spp. (4,9%, n = 2340). Pupa terdiri dari 11,3% lalat muda (n = 5344).
Kepadatan rata-rata keseluruhan larva Anopheles spp. Dalam penelitian ini, jumlah larva per sendok adalah 0,61 [95% CI 0,41–0,81] L/celup pada kelompok LLIN + Bti dan 3,97 [95% CI 3,56–4,38] L/celup pada kelompok LLIN saja (opsional). (file 1: Gambar S1). Kepadatan rata-rata Anopheles spp. pada kelompok LLIN saja 6,5 kali lebih tinggi daripada kelompok LLIN + Bti (HR = 6,49; 95% CI 5,80–7,27; P < 0,001). Tidak ada nyamuk Anopheles yang terdeteksi selama perawatan. Larva dikumpulkan pada kelompok LLIN + Bti mulai bulan Januari, yang sesuai dengan perawatan Bti ke-20. Pada kelompok LLIN + Bti, terjadi penurunan signifikan pada kepadatan larva tahap awal dan akhir.
Sebelum dimulainya pengobatan Bti (Maret), kepadatan rata-rata nyamuk Anopheles instar awal diperkirakan sebesar 1,28 [95% CI 0,22–2,35] L/celup pada kelompok LLIN + Bti dan 1,37 [95% CI 0,36–2,36] l/celup pada kelompok LLIN + Bti saja (Gambar 2A). Setelah penerapan pengobatan Bti, kepadatan rata-rata nyamuk Anopheles instar awal pada kelompok LLIN + Bti secara umum menurun secara bertahap dari 0,90 [95% CI 0,19–1,61] menjadi 0,10 [95% CI – 0,03–0,18] l/celup. Kepadatan larva Anopheles instar awal tetap rendah pada kelompok LLIN + Bti. Pada kelompok LLIN saja, fluktuasi kelimpahan larva instar awal Anopheles spp. diamati dengan kepadatan rata-rata berkisar dari 0,23 [95% CI 0,07–0,54] L/dive hingga 2,37 [95% CI 1,77–2,98] L/dive. Secara keseluruhan, kepadatan rata-rata larva Anopheles instar awal pada kelompok LLIN saja secara statistik lebih tinggi yaitu 1,90 [95% CI 1,70–2,10] L/dive, sedangkan kepadatan rata-rata larva Anopheles instar awal pada kelompok LLIN adalah 0,38 [95% CI 0,28–0,47] L/dive. + kelompok Bti (RR = 5,04; 95% CI 4,36–5,85; P < 0,001).
Perubahan kepadatan rata-rata larva Anopheles. Kelambu instar awal (A) dan akhir (B) pada kelompok studi dari Maret 2019 hingga Februari 2020 di wilayah Napier, Pantai Gading utara. LLIN: kelambu berinsektisida tahan lama; Bti: Bacillus thuringiensis, Israel; TRT: perlakuan;
Kepadatan rata-rata larva Anopheles spp. pada usia lanjut dalam kelompok LLIN + Bti. Kepadatan sebelum perlakuan Bti adalah 2,98 [95% CI 0,26–5,60] L/celup, sedangkan kepadatan pada kelompok LLIN saja adalah 1,46 [95% CI 0,26–2,65] l/hari. Setelah aplikasi Bti, kepadatan larva Anopheles instar akhir dalam kelompok LLIN + Bti menurun dari 0,22 [95% CI 0,04–0,40] menjadi 0,03 [95% CI 0,00–0,06] L/celup (Gambar 2B). Pada kelompok yang hanya menggunakan kelambu berinsektisida tahan lama (LLIN), kepadatan larva Anopheles instar akhir meningkat dari 0,35 [95% CI -0,15-0,76] menjadi 2,77 [95% CI 1,13-4,40] l/penyelaman dengan beberapa variasi kepadatan larva tergantung pada tanggal pengambilan sampel. Kepadatan rata-rata larva Anopheles instar akhir pada kelompok yang hanya menggunakan LLIN adalah 2,07 [95% CI 1,84–2,29] L/penyelaman, sembilan kali lebih tinggi daripada 0,23 [95% CI 0,11–0,36] l/penyelaman pada kelompok LLIN + Bti (RR = 8,80; 95% CI 7,40–10,57; P < 0,001).
Kepadatan rata-rata Culex spp. adalah 0,33 [95% CI 0,21–0,45] L/celup pada kelompok LLIN + Bti dan 2,67 [95% CI 2,23–3,10] L/celup pada kelompok LLIN saja (file tambahan 2: Gambar S2). Kepadatan rata-rata Culex spp. pada kelompok LLIN saja secara signifikan lebih tinggi dibandingkan kelompok LLIN + Bti (HR = 8,00; 95% CI 6,90–9,34; P < 0,001).
Kepadatan rata-rata genus Culex Culex spp. Sebelum perlakuan, Bti l/celup adalah 1,26 [95% CI 0,10–2,42] l/celup pada kelompok LLIN + Bti dan 1,28 [95% CI 0,37–2,36] pada kelompok LLIN saja (Gambar 3A). Setelah penerapan perlakuan Bti, kepadatan larva Culex awal menurun dari 0,07 [95% CI - 0,001–0,00] menjadi 0,25 [95% CI 0,006–0,51] L/celup. Tidak ada larva Culex yang dikumpulkan dari habitat larva yang diberi perlakuan Bti mulai bulan Desember. Kepadatan larva Culex awal berkurang menjadi 0,21 [95% CI 0,14–0,28] L/celup pada kelompok LLIN + Bti, tetapi lebih tinggi pada kelompok LLIN saja yaitu 1,30 [95% CI 1,10–1,50] l/tetes perendaman/hari. Kepadatan larva Culex awal pada kelompok LLIN saja 6 kali lebih tinggi daripada pada kelompok LLIN + Bti (RR = 6,17; 95% CI 5,11–7,52; P < 0,001).
Perubahan kepadatan rata-rata larva Culex spp. Kehidupan awal (A) dan kehidupan awal (B) percobaan pada kelompok studi dari Maret 2019 hingga Februari 2020 di wilayah Napier, Pantai Gading utara. Kelambu berinsektisida tahan lama (LLIN), Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt perlakuan
Sebelum perlakuan Bti, kepadatan rata-rata larva Culex instar akhir pada kelompok LLIN + Bti dan kelompok LLIN masing-masing adalah 0,97 [95% CI 0,09–1,85] dan 1,60 [95% CI – 0,16–3,37] l/perendaman (Gambar 3B)). Kepadatan rata-rata spesies Culex instar akhir setelah dimulainya perlakuan Bti. Kepadatan pada kelompok LLIN + Bti secara bertahap menurun dan lebih rendah daripada pada kelompok LLIN saja, yang tetap sangat tinggi. Kepadatan rata-rata larva Culex instar akhir adalah 0,12 [95% CI 0,07–0,15] L/perendaman pada kelompok LLIN + Bti dan 1,36 [95% CI 1,11–1,61] L/perendaman pada kelompok LLIN saja. Kepadatan rata-rata larva Culex instar akhir secara signifikan lebih tinggi pada kelompok LLIN-only dibandingkan dengan kelompok LLIN + Bti (RR = 11,19; 95% CI 8,83–14,43; P < 0,001).
Sebelum perlakuan Bti, kepadatan rata-rata pupa per kepik adalah 0,59 [95% CI 0,24–0,94] pada kelompok LLIN + Bti dan 0,38 [95% CI 0,13–0,63] pada kelompok LLIN saja (Gambar 4). Kepadatan pupa secara keseluruhan adalah 0,10 [95% CI 0,06–0,14] pada kelompok LLIN + Bti dan 0,84 [95% CI 0,75–0,92] pada kelompok LLIN saja. Perlakuan Bti secara signifikan mengurangi kepadatan pupa rata-rata pada kelompok LLIN + Bti dibandingkan dengan kelompok LLIN saja (OR = 8,30; 95% CI 6,37–11,02; P < 0,001). Pada kelompok LLIN + Bti, tidak ada pupa yang dikumpulkan setelah bulan November.
Perubahan kepadatan rata-rata pupa. Studi ini dilakukan dari Maret 2019 hingga Februari 2020 di wilayah Napier di bagian utara Pantai Gading. Kelambu berinsektisida tahan lama (LLIN), Bti Bacillus thuringiensis Israel, perlakuan Trt
Sebanyak 3456 nyamuk dewasa dikumpulkan dari area penelitian. Nyamuk tersebut termasuk dalam 17 spesies dari 5 genus (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tabel 1). Pada vektor malaria, An. gambiae sl merupakan spesies yang paling melimpah dengan proporsi 74,9% (n = 2587), diikuti oleh An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) dan An. nli (0,7%, n = 24). An. gambiae sl pada kelompok LLIN + Bti (10,9%, n = 375) lebih rendah dibandingkan pada kelompok LLIN saja (64%, n = 2212). An. nli dikelompokkan dengan kelompok LLIN saja. Namun, An. gambiae dan An. funestus ditemukan baik pada kelompok LLIN + Bti maupun kelompok LLIN saja.
Dalam studi yang dimulai sebelum aplikasi Bti di tempat perkembangbiakan (3 bulan), jumlah rata-rata nyamuk nokturnal per orang (b/p/n) pada kelompok LLIN + Bti diperkirakan sebesar 0,83 [95% CI 0,50–1,17], sedangkan pada kelompok LLIN + Bti sebesar 0,72 pada kelompok LLIN saja [95% CI 0,41–1,02] (Gambar 5). Pada kelompok LLIN + Bti, kerusakan akibat nyamuk Culex menurun dan tetap rendah meskipun mencapai puncaknya sebesar 1,95 [95% CI 1,35–2,54] bpp pada bulan September setelah aplikasi Bti ke-12. Namun, pada kelompok LLIN saja, rata-rata tingkat gigitan nyamuk secara bertahap meningkat sebelum mencapai puncaknya pada bulan September sebesar 11,33 [95% CI 7,15–15,50] bp/n. Insiden gigitan nyamuk secara keseluruhan secara signifikan lebih rendah pada kelompok LLIN + Bti dibandingkan dengan kelompok LLIN saja pada setiap titik waktu selama penelitian (HR = 3,66; 95% CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Tingkat gigitan fauna nyamuk di area penelitian wilayah Napier di bagian utara Pantai Gading dari Maret 2019 hingga Februari 2020. LLIN (Kelambu Berinsektisida Tahan Lama), Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt treatment, gigitan b/p/malam/manusia/malam
Anopheles gambiae adalah vektor malaria yang paling umum di daerah penelitian. Kecepatan gigitan An. Pada awal penelitian, wanita Gambia memiliki nilai b/p/n sebesar 0,64 [95% CI 0,27–1,00] pada kelompok LLIN + Bti dan 0,74 [95% CI 0,30–1,17] pada kelompok hanya LLIN (Gambar 6). Selama periode intervensi Bti, aktivitas gigitan tertinggi diamati pada bulan September, yang sesuai dengan pengobatan Bti ke-12, dengan puncak 1,46 [95% CI 0,87–2,05] b/p/n pada kelompok LLIN + Bti dan puncak 9,65 [95% CI 0,87–2,05] b/p/n pada kelompok hanya LLIN. Kecepatan gigitan keseluruhan An. Tingkat infeksi di Gambia secara signifikan lebih rendah pada kelompok LLIN + Bti (0,59 [95% CI 0,43–0,75] b/p/n) dibandingkan dengan kelompok LLIN saja (2,97 [95% CI 2,02–3,93] b/p/n). (RR = 3,66; 95% CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Kecepatan gigitan Anna. gambiae sl, unit penelitian di wilayah Napier, Pantai Gading utara, dari Maret 2019 hingga Februari 2020, kelambu tahan lama yang diberi insektisida LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, perlakuan Trt, gigitan b/p/malam/orang/malam
Total 646 ampul. Gambia terpecah belah. Secara keseluruhan, persentase keamanan lokal. Tingkat kelahiran di Gambia umumnya >70% sepanjang periode penelitian, kecuali pada bulan Juli, ketika hanya kelompok LLIN yang digunakan (Lampiran 3: Gambar S3). Namun, tingkat kesuburan rata-rata di wilayah penelitian adalah 74,5% (n = 481). Pada kelompok LLIN+Bti, tingkat kelahiran tetap tinggi, di atas 80%, kecuali pada bulan September, ketika tingkat kelahiran turun menjadi 77,5%. Namun, variasi tingkat kesuburan rata-rata diamati pada kelompok LLIN saja, dengan perkiraan tingkat kesuburan rata-rata terendah sebesar 64,5%.
Dari 389 Ann. Sebuah studi terhadap unit darah individu dari Gambia menemukan bahwa 80,5% (n = 313) berasal dari manusia, 6,2% (n = 24) wanita mengonsumsi darah campuran (manusia dan domestik) dan 5,1% (n = 20) mengonsumsi darah dari ternak (sapi, domba, dan kambing) dan 8,2% (n = 32) sampel yang dianalisis negatif untuk makanan darah. Pada kelompok LLIN + Bti, proporsi wanita yang menerima darah manusia adalah 25,7% (n = 100) dibandingkan dengan 54,8% (n = 213) pada kelompok LLIN saja (Lampiran 5: Tabel S5).
Sebanyak 308 ampul P. gambiae diuji untuk mengidentifikasi anggota kompleks spesies dan infeksi P. falciparum (Lampiran 4: Tabel S4). Dua “spesies terkait” hidup berdampingan di area penelitian, yaitu An. gambiae ss (95,1%, n = 293) dan An. coluzzii (4,9%, n = 15). Anopheles gambiae ss secara signifikan lebih rendah pada kelompok LLIN + Bti dibandingkan pada kelompok LLIN saja (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [95% CI 1,78–2,97], P < 0,001). Proporsi nyamuk Anopheles yang serupa ditemukan pada kelompok LLIN + Bti (3,6%, n = 11) dan kelompok LLIN saja (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [95% CI 0,81–11,84], P = 0,118). Prevalensi infeksi Plasmodium falciparum di antara An. SL di Gambia adalah 11,4% (n = 35). Tingkat infeksi Plasmodium falciparum. Tingkat infeksi di Gambia secara signifikan lebih rendah pada kelompok LLIN + Bti (2,9%, n = 9) dibandingkan pada kelompok LLIN saja (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [95% CI 1,31–7,01], P = 0,006). Dibandingkan dengan nyamuk Anopheles, nyamuk Anopheles gambiae memiliki proporsi infeksi Plasmodium tertinggi yaitu 94,3% (n=32). coluzzii hanya 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [95% CI 2,47–21,04], P < 0,001).
Sebanyak 2.435 orang dari 400 rumah tangga disurvei. Kepadatan rata-rata adalah 6,1 orang per rumah tangga. Tingkat kepemilikan kelambu berinsektisida tahan lama (LLIN) di antara rumah tangga adalah 85% (n = 340), dibandingkan dengan 15% (n = 60) untuk rumah tangga tanpa LLIN (RR = 5,67 [95% CI 4,29–7,59], P < 0,001) (Lampiran 5: Tabel S5). Penggunaan LLIN adalah 40,7% (n = 990) pada kelompok LLIN + Bti dibandingkan dengan 36,2% (n = 882) pada kelompok LLIN saja (RR = 1,12 [95% CI 1,02–1,23], P = 0,013). Tingkat pemanfaatan kelambu rata-rata secara keseluruhan di wilayah studi adalah 38,4% (n = 1842). Proporsi anak-anak di bawah usia lima tahun yang menggunakan internet serupa di kedua kelompok studi, dengan tingkat penggunaan bersih sebesar 41,2% (n = 195) pada kelompok LLIN + Bti dan 43,2% (n = 186) pada kelompok hanya LLIN. (HR = 1,05 [95% CI 0,85–1,29], P = 0,682). Di antara anak-anak berusia 5 hingga 15 tahun, tidak ada perbedaan tingkat penggunaan bersih antara 36,3% (n = 250) pada kelompok LLIN + Bti dan 36,9% (n = 250) pada kelompok hanya LLIN (RR = 1,02 [95% CI 1,02–1,23], P = 0,894). Namun, mereka yang berusia di atas 15 tahun menggunakan kelambu 42,7% (n = 554) lebih jarang pada kelompok LLIN + Bti dibandingkan dengan 33,4% (n = 439) pada kelompok LLIN saja (RR = 1,26 [95% CI 1,11–1,43], P <0,001).
Sebanyak 2.484 kasus klinis tercatat di Pusat Kesehatan Napier antara Maret 2018 dan Februari 2020. Prevalensi malaria klinis pada populasi umum adalah 82,0% dari semua kasus patologi klinis (n = 2038). Tingkat insiden lokal tahunan malaria di daerah penelitian ini adalah 479,8‰ dan 297,5‰ sebelum dan setelah pengobatan Bti (Tabel 2).
Waktu posting: 01 Juli 2024



